90年代初期，许中伟博士在北医三院读研究生期间，进行了以逆转录病毒为载体的胃癌自杀性基因治疗(hsv-tk/gcv system)研究，这也是国内应用逆转录病毒进行肿瘤基因治疗的早期研究之一。同时，他也积极开始了过继免疫细胞对晚期癌症患者的临床治疗研究。 令人意外和振奋的治疗效果，使他深深感悟到，免疫细胞治疗将是肿瘤治疗的一种行之有效的手段。 “那段经历让我印象深刻，免疫细胞治疗，确能将一些晚期肿瘤患者从死亡线上拉回来，使他们得以死里逃生。” 许中伟博士回忆道。他设想，如能使基因工程与细胞治疗相结合，将会极大提高治疗的特异性和有效性。一个梦想从此开始......
“如何明确这些技术的深层机制，如何进行深入的研究，在当时的中国尚难实现。”这些困惑、不解和追求始终困扰着许中伟博士。他最终决定放弃十年来的从医职业生涯，1996年，许中伟在得到的几个国外研究邀请中，选择了到日本进行car-t-cea技术的研究，成为全球华人科学家中最早从事car-t研发的科学家之一。
从医生到企业家，反向医学研究推动科研转化
之后的20多年来，许中伟先后前往瑞士伯尔尼大学、哥伦比亚大学，攻读博士并从事肿瘤基因治疗、糖基化信号传导和肿瘤转移的机理的博士后研究。2005年，许中伟博士受“car-t”之父carl june的聘请，加入carl团队，负责宾夕法尼亚大学自体car-t细胞治疗的早期研发工作，是cd19-car-t (ctl019)的主要原创人员。2012年，许中伟博士参与设计和开发的世界首例“car-t细胞免疫疗法”的细胞药物，成为首个获得fda批准上市的car-t药物。
十余年的临床从医经历和20多年的转化医学研究经历，以及游历日本、欧洲、美国等地的求学经验，使许中伟博士认识到，找到将基础研究和临床研究的结合的突破口是非常重要的。“临床医学或者说转化医学的发展往往并不是循序渐进的，而更多的是反向思考的，即从临床发现的问题思考开始，然后找到解决的办法的反向生物医学模式。” 许中伟博士表示，“未来医学治疗，尤其是肿瘤治疗学的发展，将逐步走向以免疫治疗为主的综合性治疗方向，这更加需要反向生物医学模式的指导。” 临床大数据的收集，对未来医学技术的发展有着很好的归纳和指引作用。
2015年，许中伟博士回到中国，组建团队，开展以car-t、car-nk为主要技术平台的靶向细胞治疗平台研究。2017年，许中伟博士创立了贝赛尔特，担任公司董事长、首席科学家，贝赛尔特位于中关村生命科学园北大医疗产业园，专注于异体car-t疗法研发，包括hla半相合异体car-t疗法以及通用型car-t疗法。创始之初，公司获得了安龙基金投资的种子轮融资。
许中伟博士
公司核心团队包括宾夕法尼亚大学等美国著名免疫细胞治疗中心及gsk等知名外企的资深免疫细胞治疗专家，公司的药物评审和qa团队来自nmpa、fda的审批专家，他们具有10余年的国际和国内生物制剂包括免疫细胞药品的评审和监管的实践经历，熟悉美国fda和中国nmpa等国家及地区的生物制剂评审流程，参与了国家细胞治疗技术指导政策制定的技术咨询。
异体car-t：非基因编辑手段的car-t疗法
car-t疗法为许多血液瘤病人带来希望，但特殊情况下，如婴幼儿患者或者70岁以上的老龄患者，或者是化疗、放疗后的病人，其t细胞的数量和质量都可能达不到car-t细胞治疗的要求和效果，从而失去治疗机会。异体car-t疗法就是“反向医学”应用之一。
2016年，许中伟博士团队在北京开拓性地应用hla半相合异体car-t方案对复发性难治性急性淋巴细胞白血病患者进行了成功的治疗， 此方案被业界称为异体car-t“北京方案”。
实验室
car-t疗法的通用方法是，从病人外周血中提取t细胞，通过基因编辑手段对其进行体外培养和改造，使其能够识别并攻击特定的癌细胞，再将经基因修饰的t细胞回输到患者体内。在hla半相合异体car-t方案中，t细胞来自于身体健康的患者父母、儿女，或者兄弟姐妹，这些t细胞在细胞水平、蛋白质水平进行修饰或改造后，回输到患者体内。
目前，贝赛尔特与道培医院、北京儿童医院和京都儿童医院等合作医院进行的 hla-半相合异体 car-t 治疗，临床治疗总体完全缓解率已达90%以上。
此外，公司也正在进行非基因编辑的通用型car-t/-nk细胞疗法，以及ips-car -t疗法（诱导性多能干细胞car-t）的研发，“从理论上来讲，通用型car-t疗法可以从任何健康个体中提取免疫细胞制备。”许中伟博士表示。从总体来看，公司管线聚焦在血液系统肿瘤中。公司目前可以进行血液系统肿瘤（如，白血病，淋巴瘤等）的异体和自体的car-t治疗；对实体瘤（如卵巢癌、胰腺癌、胃癌、脑胶质细胞瘤等）的自体car-t细胞治疗；对各种实体瘤的非特异性的nk等免疫细胞治疗。公司正在推进不同技术路线的异体car-t的临床研究和美国的ind申报。
在慢病毒制备及对外服务方面，贝赛尔特依据美国fda及中国cfda的严格要求，建有国际水准的cgmp临床级慢病毒生产车间和质量控制与管理体系，并具有大型慢病毒制备设备。除自身需要外，也为各大有慢病毒生产需求的药厂和科研机构提供服务（cro）。公司自建的免疫功能评价体系，除为临床患者提供治疗前后的免疫功能分析外，也可服务于健康和亚健康的人群。
目前，贝赛尔特正在进行新一轮融资，以推进临床ind的国际和国内申报工作等。
作者：曹弦